Уважаемый пользователь! Вы используете устаревший браузер Internet Explorer 6. Дальнейшее использование этого браузера влечет за собой высокий риск заражения Вашего компьютера вирусами. Чтобы сделать пребывание в Интернете более удобным и безопасным, рекомендуем установить себе Internet Explorer 8.

«УТВЕРЖДАЮ»
Главный врач Крымского
республиканского клинического
онкодиспансера
_______ А.И.Беширов
«__»_______ 2001 г.

ОТЧЕТ о клиническом исследовании лечебной эффективности препарата ФЛАРАКСИН (II-расширенная фаза).

Кафедра Онкологии
Крымского Государственного Медицинского Университета
имени С.И.Георгиевского
Симферополь 2001

Исследование было проведено в период с Мая 1998 по Сентябрь 2000 года.

Executors:

Зав. III Онкологическим Отделением КГМУ
(рак молочной железы)
д.м.н., профессор - A.Г.Филенко

Зав. III Онкологическим Отделением КГМУ
(рак шейки матки)
д.м.н., профессор - Н.И.Верижникова

Зав. II Онкологическим Отделением КГМУ
(меланобластома)
д.м.н., профессор - И.В. Похвалин

Ректор
Крымского Государственного Медицинского
Университета (КГМУ)
Имени С.И.Георгиевского
д.м.н., профессор - A.A.Бабанин

Руководитель:
Зав.Кафедрой Онкологии КГМУ
д.м.н., профессор – В.M.Ефетов

Ответственный исполнитель:
Ассистент
Университета (КГМУ)
Кафедры Онкологии КГМУ
(рак легкого)
д.м.н., профессор – A.В.Проценко

Резюме

Отчет о клиническом изучении сравнительной лечебной эффективности и переносимости препарата «Флараксин» производства ООО ПНЛФ «Феникс» г. Харьков с базовой терапией изложен на 30 страницах машинописи и содержит 6 таблиц, 43 источника литературы.

Препарат «Флараксин» представляет собой светло-желтый или буровато-желтый лиофилизированный порошок или пористую массу, следующего состава (действующих веществ во флаконе по 0,15 г): вещество основа Флараксина от 0,10 до 0,11 и остальных компонентов от 0,03 до 0,05.

По данным доклинического изучения препарата установлено, что «Флараксин», средство растительного происхождения, действующими компонентами которого являются растительные полифенолы. В ходе исследования было обнаружено, что «Флараксин» обладает способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и фактора некроза опухоли, способствует нормализации иммунологического фона и выравнивает соотношение иммунокомпетентных клеток CD4/CD8 (хелперы-супрессоры) и увеличивает количество естественных киллеров (NK-клеток).

При проведении иммунобиохимического исследования была установлена способность «Флараксина» связываться с онкофетальными белками, вызывая их микро денатурационные повреждения. Канцеростатический эффект объяснялся воздействием «Флараксина» на метаболизм опухолевых клеток, вызывая их гибель.

На основании данных доклинического и II фазы клинического исследования препарата «Флараксин», установлено, что он относится к группе практически безвредных и нетоксичных препаратов и практически не обладает, аллергизирующим и местно раздражающим действием, исключая случаи индивидуальной повышенной чувствительности к препарату «Флараксин».

Исследование проведено на 300 больных с – раком легкого III и IV стадией; раком молочной железы II, III и IV стадией; раком шейки матки I, II, III, IV стадией; меланомой.

Проведенные в сравнительном аспекте клинико-бактериологические исследования показали, что препарат «Флараксин», применяемый внутривенно, оказывает существенное противоопухолевое, иммуномодулирующее и антиоксидантное действие, тем самым существенно воздействуя на качество и соответственно увеличение продолжительности жизни онкологических больных, особенно на ранних стадиях – I, II, а в некоторых случаях и III стадиях онкологического процесса.

Не отмечено случаев непереносимости препарата «Флараксин».

Содержание отчета

1. Этические и правовые нормы исследования, инструктаж больных.

Данное клиническое испытание проводилось в соответствии с Законом Украины «О лiкарських засобах», с.7, 8 и принципами Хельсинской декларации.

Настоящее исследование было начато после утверждения протокола клинического испытания комиссией по вопросам этики Фармакологического Комитета МОЗ Украины.

Пациенты, являвшиеся потенциальными участниками испытания были проинформированы о характере клинического испытания, исследуемом препарате, а также о возможном риске, связанном с приемом препарата «Информационный лист для пациента».

Все пациенты, включенные в исследование, подписали письменное соглашение на участие в испытаниях.

Вся документация, связанная с исследованием, а также информация, касающаяся пациентов, принимавших участие в испытаниях, строго конфиденциальна.

1.1. Исследователи и административная структура исследования (характеристика клинической базы).

Основной исполнитель – Крымский Государственный Медицинский Университет им. С.И.Георгиевского, г.Симферополь (ректор – д.м.н., проф., академик Бабанин А.А.)
Адрес: Украина, Крым, Симферополь, ул.Беспалова 49а
Тел: +38 0652 00-00-00 – кафедра
+38 0652 00-00-00 - кабинет
Кафедра Онкологии – (Зав.Кафедрой Онкологии – д.м.н., профессор В.М.Ефетов) на базе Крымского Республиканского Клинического Онкологического Диспансера
Адрес: Украина, Крым, Симферополь, ул.Беспалова 49а
Тел: +38 0652 23-23-78 – кафедра
+38 0652 23-23-72 – кабинет
+38 0652 25-57-35 – дом
Крымский Республиканский Клинический Онкологический Диспансер представлен многими онкологическими отделениями:

  1. Гинекологическое отделение,
  2. Хирургическое отделение,
  3. Химиотерапевтическое отделение
  4. Проктологическое отделение
  5. Торакальное отделение
  6. Радиологическое отделение
  7. Гематологическое отделение

Клиника располагает кабинетами УЗИ, гастроскопии, бронхоскопии, рентгенологического исследования, а также лабораториями – клинической, биохимической, бактериологической, гистологической и патоморфологической.

2. Введение.

2.1. Обоснование исследования.

На современном уровне развития медицинской науки до сих пор остаются актуальными вопросы лечения онкологических заболеваний. Статистика последних лет свидетельствует, что в развитых странах диагноз «рак» или «злокачественное новообразование» ставят примерно одному из трех людей на протяжении их жизни, и примерно каждый четвертый умирает от рака.

В результате аварии на Чернобыльской АЭС 26 апреля 1986 года на обширных территориях Украины, Беларуси и России сложились условия постоянного заражения окружающей среды широким спектром радионуклидов, попадавших и продолжающих попадать, по сей день, в организм человека с пищей, водой, вдыхаемым воздухом.

Наиболее серьезным из всех последствий радиационного воздействия на организм человека является рак. Основываясь на многолетнем опыте, используя имеющиеся наблюдения над значительными континентами (около ста тысяч человек), пережившими атомные бомбардировки Хиросимы и Нагасаки в 1945 г., показали, что рак является единственной причиной смертности в этой группе населения. Отечественные авторы отмечают, что при хроническом, преимущественно внутреннем и кратковременном внешнем облучении, увеличивается, прежде всего, число лейкозов и рака желудка, в меньшей степени – опухоли органов мочевой системы, головного мозга, пищевода, шейки матки. Продолжительность периода отчетливого проявления радиационного опухолевого эффекта оказалась равной примерно 25-30 годам. Следует учитывать, что ионизирующее облучение может также влиять на потенциальные опухолевые клетки, т.е. на те, которые могут быть источником образования злокачественных опухолей, способствуя перерождению этих клеток и развитию раковых заболеваний.

2.1.1. Теоретические предпосылки.

Известно, что лечение опухолей, несмотря на огромные многолетние усилия ученых всего мира, все еще остается в значительной степени нерешенной проблемой. Применяемые методы, среди которых основными, наряду с хирургическими, являются химиотерапия, отдельно или в сочетании с лучевой и радиотерапией, часто бывают недостаточно эффективны. Кроме того, все эти воздействия сами по себе вызывают иммуносупрессию, следствием которой являются подавление костно-мозгового кроветворения и инфекционные осложнения, а также развитие дисбиоза кишечника. В итоге, иммунная система, возможно, уже ослабленная в результате развития опухоли, подвергается еще одному, дополнительному удару, подавляющему ее активность. Отсюда следует, что успешное излечение от опухоли может зависеть от баланса между противоопухолевой эффективностью химиотерапевтических препаратов и потенциалом иммунной системы, достаточным (или недостаточным) чтобы справиться с оставшимся после лечения количеством опухолевых клеток.

Все вышеизложенное не оставляет сомнений в том, что иммунная система находится в центре всех предпринимаемых в настоящее время попыток улучшить эффективность противоопухолевой терапии, а задача активизировать противоопухолевый потенциал иммунной системы является наиболее важной в современной онкологии. В связи с этим, любые попытки ослабить побочные (иммуносупрессивные) эффекты химиотерапии являются, бесспорно, актуальными.

2.1.2. Данные экспериментального и предварительного клинического изучения препарата.

С учетом указанного ПНЛФ «Феникс» был разработан препарат Флараксин, который является средством растительного происхождения, действующими компонентами которого являются растительные полифенолы. Доказана способность Флараксина стимулировать выработку эндогенного интерферона и фактора некроза опухоли, также Флараксин способствует нормализации иммунологического фона и выравнивает соотношение иммунокомпетентных клеток CD4/CD8 (хелперы-супрессоры) и увеличивает количество естественных киллеров (NK-клеток).

При введении иммуно- био- химического исследования была установлена способность Флараксина связываться с онкофетальными белками, вызывая их микро денатурационные повреждения. Канцеростатический эффект объясняется воздействием Флараксина на метаболизм опухолевых клеток, вызывая их гибель.

2.2. Цель и задачи исследования.

Цель данного исследования – клиническое изучение сравнительной эффективности и переносимоси препарата Флараксин, лиофилизированный порошок, производства ООО ПНЛФ «Феникс» для лечения онкологических заболеваний

Задачи исследования:

  1. Оценить противоопухолевый эффект препарата «Флараксин» у больных раком молочной железы, раком шейки матки, раком легкого и меланобластомой;
  2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности препарата «Флараксин» производства ПНЛФ «Феникс» и базовой терапии;
  3. Оценить переносимость препарата «Флараксин»;
  4. Выявить возможное неблагоприятное влияние препарата «Флараксин» на клинико-лабораторные показатели.

3. Общий дизайн исследования.

Тип исследования, Общее описание исследования, Этапы исследования.

Проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование по II фазе клинического исследования препарата «Флараксин». Исследование проведено на 300 больных, находящихся на стационарном лечении и соответствующие критериям включения/исключения, приведенным ниже.

Соответствующие критериям включения в исследование (разработку) пациенты дают письменное согласие на участие, предварительно ознакомившись с «Листом информации для пациента».

Рандомизированное распределение включенных в разработку пациентов на основную (210 больных) и контрольную (90 больных) группы проводилось с использованием метода случайных чисел.

Назначение препарата, сроки и методика их применения, характер сопутствующей терапии и данные клинико-лабораторного контроля эффективности и переносимости, оценивались по предлагаемой шкале, статистически обрабатывались для сравнительной оценки результатов лечения основной и контрольной группы.

4. Исследуемый препарат: общая характеристика Флараксина; Сравнение с базовой терапией.

Исследуемым препаратом является «Флараксин», производства ООО ПНЛФ «Феникс» г. Харьков. В качестве сравнительной терапии использовалась лучевая терапия и препараты химиотерапевтической терапии.

Состав препарата «Флараксин»
Вещество основа «Флараксина» 75% 0,1125 г
Другие составляющие «Флараксина» 25% 0, 0375 г

Выбор сравнительной терапии обоснован: лучевая терапия и препараты химиотерапевтической терапии сопоставимы с исследуемым препаратом по влиянию на качество и продолжительность жизни онкологических больных.

5. Выбор исследуемых больных: Обоснование формируемых групп сравнения, критерии включения пациентов в основную и контрольную группу

Соответственно требованиям Протокола клинических испытаний на основе критериев включения/исключения исследуемых в группы.

Критерии включения

  • Мужчины и женщины;
  • Возраст больного: от 18 до 80 лет;
  • Пациенты с наличием онкологического заболевания;
  • Согласие больного;
  • Способность больного к адекватному сотрудничеству в процессе лечения;

Критерии исключения

  • Гиперчувствительность к различным лекарственным препаратам в анамнезе;
  • Сопутствующие декомпенсированные заболевания или острые состояния, наличие которых способно существенно повлиять на результаты исследования;
  • Невозможность пациента отказаться от приема алкоголя и/или наркотиков в период лечения;
  • Участие в любом другом клиническом испытании;
  • Неспособность пациента к адекватному сотрудничеству с лечащим врачом в процессе исследования;

Критерии выбывания пациента

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Возникновение у пациента в ходе исследования тяжелых и/или неожиданных побочных явлений;
  • Значительное ухудшение общего состояния в период исследования;
  • Несоблюдение режима назначения препарата;
  • Отказ пациента от участия в исследовании;

6. Схема исследования пациентов.

В ходе исследования пациентам, включенным в испытание, проводили обследование с применением клинических, лабораторных и инструментальных методов по следующим параметрам, в соответствии с диагнозом заболевания:

6.1. Методы исследования общего статуса, Критерии оценки течения онкологического процесса.

Перед началом и после завершения курса лечения:

  • Объективное обследование (осмотр: перкурссия, пальпация, аускультация; общая слабость, снижение работоспособности; наличие и степень выраженности болевого синдрома);
  • Субъективная оценка самочувствия пациентами;
  • Гистологическое исследование опухоли;
  • Рентгенологическое исследование;
  • Клинический анализ крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, лейкоцитарная формула, цветовой показатель, СОЭ) 4
  • Клинический анализ мочи (количество, рН, удельный вес, лейкоциты, эритроциты, цилиндры, эпителиальные клетки, соли, слизь).

Дополнительно проводились такие методы исследования: при раке легкого – бронхоскопия; при раке шейки матки – кольпоскопия; при раке молочной железы – дополнительное рентгенологическое исследование (маммография); при меланоме – рентгенологическое исследование не проводилось.

7. Методика лечения: данные о предшествующем лечении, основное лечение исследуемым препаратом, сопутствующая терапия.

Предшествующее лечение онкологического заболевания оценивалось с учетом характеристик методов и форм используемых препаратов и сроков их применения, а также эффективности лечения.

Исследуемый препарат

Пациенты всех опытных групп получали исследуемый препарат «Флараксин» внутривенно одномоментно 1 раз в сутки, в дозе 1-2 мг/кг веса больного, содержимое флакона (150 мг порошка флараксина) растворяли в течение 16 дней – 1 курс лечения, всего рекомендовано было - III курса. Перерыв между курсами составлял 30 дней.

Сравнительная базовая терапия

Пациенты контрольной группы получали базовую противоопухолевую терапию в соответствии с поставленным диагнозом (химиотерапию или лучевую терапию по индивидуальным показаниям).

Дополнительные виды лечения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Во время проведения исследования допускалось назначение лекарственных средств, используемых для лечения основного и сопутствующих заболеваний, исходя из этиологии заболевания и состояния больного, врач назначал дополнительно метаболические, витаминные и др.лекарственные средства. Все препараты, используемые для сопутствующей терапии, были внесены, включая название, дозу; способ приема, частоту приема, дату начала и окончания терапии, в историю болезни и Индивидуальную регистрационную форму (приложение 1.).

8. Критерии оценки эффективности лечения и переносимости препарата.

Оценка эффективности лечения проводилась на основании динамики течения онкологического процесса, а также направленности изменений общего состояния больных в процессе лечения.

Об противоопухолевом действии препарата свидетельствовало исчезновение или уменьшение степени выраженности клинических признаков опухолевого процесса: уменьшение болевого синдрома, улучшение общего самочувствия, улучшение общего самочувствия, улучшение аппетита, визуальное или при пальпаторном исследовании – уменьшение или прекращение роста опухоли, рентгенологическое подтверждение регрессии или стабилизации онкологического процесса.

Таблица 1. Схема обследования основных групп больных.
Изучаемые показатели Период обследования
До лечения После I курса Перед II курсом После II курса Перед III курсом После III курса
1 2 3 4 5 6 7
Оценка соответствия пациента критериям включения в исследование ٭
Получение письменного информированного согласия ٭
Анамнез ٭
Объективное обследование ٭ ٭ ٭ ٭ ٭ ٭
Регистрация субъективных жалоб больного ٭ ٭ ٭ ٭ ٭ ٭
Гистологическое исследование ٭
Рентгенологическое исследование ٭ ٭ ٭ ٭ ٭ ٭
Клинический анализ крови ٭ ٭ ٭ ٭ ٭ ٭
Клинический анализ мочи ٭ ٭ ٭ ٭ ٭ ٭
Регистрация побочных эффектов ٭ ٭ ٭
Контроль за соблюдением режима лечения ٭ ٭ ٭ ٭ ٭
Оценка эффективности ٭ ٭ ٭
Оценка переносимости ٭ ٭ ٭

Таблица 2. Распределение больных по возрасту.
Группы Возраст, лет
21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80
Абс
ч		 % Абс
ч		 % Абс
ч		 % Абс
ч		 % Абс
ч		 % Абс
ч		 %
Рак легкого
Основная группа (n=50) - - 3 6,0 5 10,0 18 36,0 24 48,0 - -
Контрольная группа (n=20) - - 1 5,0 2 10,0 13 65,0 4 20,0 - -
Рак молочной железы
Основная группа (n=40) - - 2 5,0 10 25,0 12 30,0 16 40,0 - -
Контрольная группа (n=20) - - 1 5,0 8 40,0 7 35,0 4 20,0 - -
Рак шейки матки
Основная группа (n=60) - - 5 8,3 7 11,7 11 18,3 24 40,0 13 21,7
Контрольная группа (n=25) - - 3 12,0 2 8,0 8 32,0 7 28,0 5 20,0
Меланома
Основная группа (n=60) 2 3,3 3 5,0 13 21,7 7 11,7 21 35,0 14 23,3
Контрольная группа (n=25) 2 8,0 1 4,0 4 16,0 11 44,0 5 20,0 2 8,0

Таблица 3. Распределение больных по полу.
Группы Пол
Мужчины Женщины
Абс
ч		 % Абс
ч		 %
Рак легкого
Основная группа (n=50) 38 76 12 24
Контрольная группа (n=20) 11 55 9 45
Меланома
Основная группа (n=50) 14 23,3 46 76,7
Контрольная группа (n=20) 12 48 13 52

8.1. Клинико-лабораторные показатели течения онкологического процесса

Критерии оценки эффективности препарата при лечении рака легких:

1. Клинические данные:

– исчезновение или уменьшение выраженности субъективных признаков противоопухолевого процесса: улучшение общего самочувствия, появление аппетита, нормализация психоэмоционального статуса.

– исчезновение или уменьшение выраженности объективных признаков противоопухолевого процесса: кашля, выделения мокроты, уменьшение болевого синдрома, нормализация функции дыхания

2. Лабораторные данные:

– положительная динамика лабораторных показателей: рентгенограмма легких – стабилизация или уменьшение прогрессирования опухолевого процесса, улучшение лабораторных показателей при проведении бронхоскопии.

Критерии оценки эффективности препарата при лечении рака шейки матки:

1. Клинические данные:

– исчезновение или уменьшение выраженности субъективных признаков противоопухолевого процесса: улучшение общего самочувствия, появление аппетита, нормализация психоэмоционального статуса.

– исчезновение или уменьшение выраженности объективных признаков противоопухолевого процесса: уменьшение выделений из половых путей (водянистого или кровяного характера), уменьшение болевого синдрома, нормализация физиологических функций мочевыделения, дефекации.

2. Лабораторные данные:

– положительная динамика лабораторных показателей: рентгенограммы органов таза – стабилизация или уменьшение прогрессирования опухолевого процесса, улучшение лабораторной динамики при проведении кольпоскопии.

Критерии оценки эффективности препарата при лечении рака молочной железы:

1. Клинические данные:

– исчезновение или уменьшение выраженности субъективных признаков противоопухолевого процесса: улучшение общего самочувствия, появление аппетита, нормализация психоэмоционального статуса.

– исчезновение или уменьшение выраженности объективных признаков противоопухолевого процесса: уменьшение отечности и инфильтративности молочной железы, стабилиазция или уменьшение рамеров опухоли при пальпаторном исследовании, выпрямление и изменение в позитивном направлении патологической формы соска, умень¬шение болевого синдрома.

2. Лабораторные данные:

– положительная динамика лабораторных показателей: рентгенограммы – стабилизация или уменьшение прогрессирования опухолевого процесса, улучшение лабораторной динамики при проведении маммографии.

Критерии оценки эффективности препарата при лечении меланомы:

1. Клинические данные:

– исчезновение или уменьшение выраженности субъективных признаков противоопухолевого процесса: улучшение общего самочувствия, появление аппетита, нормализация психоэмоционального статуса.

– исчезновение или уменьшение выраженности объективных признаков противоопухолевого процесса: уменьшение отечности и инфильтративности пораженного участка кожной поверхности, умень¬шение болевого синдрома.

2. Лабораторные данные:

– положительная динамика лабораторных показателей: гистологическое исследование опухоли – стабилизация или уменьшение прогрессирования опухолевого процесса.

8.2. Критерии оценки общего состояния в динамике.

Оценка эффективности исследуемого препарата.

Эффективность исследуемого препарата проводилась исследователем и пациентом на основании вышеперечисленных критериев в баллах по следующей шкале:

  • 5 баллов – значительное улучшение;
  • 4 балла – улучшение;
  • 3 балла – без изменений;
  • 2 балла – незначительное ухудшение;
  • 1 балл – значительное ухудшение.

Критерии переносимости препарата

Переносимость исследуемого препарата оценивалась на основании субъективных симптомов и ощущений, сообщаемых пациентом, и объективных данных, полученных исследователем в процессе лечения. Учитывалась динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных реакций. Переносимость препарата оценивалась исследователем в баллах по следующей шкале:

4 – очень хорошая Побочные реакции отсутствуют, не наблюдается ухудшения со стороны лабораторных показателей
3 – хорошая Наблюдаются незначительные побочные эффекты, не причиняющие серьезных проблем пациенту и не требующие отмены препарата
2 – удовлетворительная Отмечаются побочные эффекты, оказывающие влияние на состояние пациента, но не требующие отмены препарата
1 – неудовлетворительная Побочные реакции оказывают отрицательное влияние на состояние больного, требуют отмены препарата
0 – крайне неудовлетворительная Побочные реакции представляют угрозу для жизни или здоровья и требуют дополнительных медицинских мероприятий

Статистическую обработку полученных данных проводили параметрическими методами с вычислением критериев достоверности по Фишеру-Стьюденту.

Все побочные явления, возникшие в период испытания препарата и отмеченные пациентом или врачом, регистрировались в Индивидуальной регистрационной форме и истории болезни.

9. Оценка эффективности лечения.

В ходе проведенного клинического исследования было выявлено увеличение продолжительности жизни больных основной группы в сравнении с контрольной, а также в зависимости от стадии опухолевого процесса, и от гистологического типа опухоли, от локализации метастазов и от числа курсов проведенного лечения. Полученные данные представлены в таблицах.

9.1. Общая характеристика больных по группам;

Для проведения исследования препаратом Флараксин было отобрано по две группы больных:

  • С диагнозом рак легкого, в возрасте от 31 до 70 лет с III и IV стадией опухолевого процесса (опытная группа – 50 человек, 38 мужчин и 12 женщин; и контрольная группа – 20 человек, 11 мужчин и 9 женщин) в опытной группе по гистологической структуре: в 23 наблюдениях опухоль имела структуру плоскоклеточного рака, в 18 – железистого, в 6 – мелкоклеточного рака, у 3 больных наблюдался недифференцированный рак; в контрольной группе: в 7 наблюдениях опухоль имела структуру плоскоклеточного рака, в 4 – железистого, в 3 – мелкоклеточного рака, у 6 больных наблюдался недифференцированный рак.
  • С диагнозом рак молочной железы, женщины в возрасте от 31 до 70 лет с II, III и IV стадией опухолевого процесса (опытная группа – 40 человек и контрольная группа – 20 человек)
  • С диагнозом рак шейки матки, женщины в возрасте от 31 до 80 лет с I, II, III и IV стадией опухолевого процесса (опытная группа – 60 человек и контрольная группа – 25 человек) в опытной группе по гистологической структуре: в 46 случаях был плоскоклеточный рак, в 11 – аденокарцинома, у 3 больных наблюдался светлоклеточный рак; в контрольной группе по гистологической структуре: в 16 случаях был плоскоклеточный рак, в 4 – аденокарцинома, у 5 больных наблюдался светлоклеточный рак
  • С диагнозом меланома, в возрасте от 20 до 70 лет с I, II, III и IV стадией опухолевого процесса (опытная группа – 60 человек, 46 женщин и 14 мужчин; и контрольная группа – 25 человек 13 женщин и 12 мужчин).

Пациенты всех опытных групп получали исследуемый препарат «Флараксин», производства ООО Противоопухолевого научно-лечебного фитоцентра «ФЕНИКС» (г. Харьков), по следующей схеме: препарат вводили внутривенно в дозе 1-2 мг/кг веса 1 раз в день, в течении 16 дней ежедневно – I курс лечения, перерыв между курсами составлял 30 дней, всего было рекомендовано III курса лечения; пациенты всех контрольных групп получали рекомендованную базовую терапию.

9.2. Оценка направленности течения онкологического процесса

В ходе исследования пациентам, включенным в испытание, проводили обследование с применением клинических, лабораторных и инструментальных методов по следующим параметрам: объективное обследование (осмотр, опрос), субъективная оценка самочувствия пациентами, рентгенологическое и гистологическое исследование опухоли, клинический анализ крови, клинический анализ мочи до начала лечения и после завершения курса. Также в обследование были включены специальные методы в зависимости от нозологии опухоли: рак легкого – бронхоскопия; рак шейки матки – кольпоскопия; при меланоме рентгенологическое обследование не проводилось.

9.3. Динамика показателей общего состояния больных основной и контрольной группы.

Клиническое наблюдение и лабораторные исследования проводились в динамике – до начала лечения, после окончания и в начале следующего цикла лечения, на 17, 47, 65, 95, 113 дни с момента начала исследования.

В ходе проведенного исследования было выявлено статистически достоверное увеличение продолжительности жизни больных основной группы по сравнению с контрольной, в зависимости от стадии опухолевого процесса, распределение произошло следующим образом /Таблица № 4/:

Таблица 4. Сравнительная суммарная оценка показателей продолжительности жизни у больных получавших препарат «Флараксин» (основная группа) и получавших базовую терапию (контрольная группа) в зависимости от стадии опухолевого процесса.
Стадия опухолевого процесса I стадия II стадия III стадия IV стадия
Продолжитель-ность жизни, мес. Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа
Рак легкого 9,7±0,5 * 5,1±0,3 6,4±0,8 3,6±0,4
Рак молочной железы 11,8±0,5 * 6,3±0,4 9,3±0,9 * 6,5±0,3 7,2±0,8 4,6±0,6
Рак шейки матки 12,8±0,8 * 3,1±0,6 10,9±0,6 * 4,4±0,3 8,7±1,2 3,4±0,7 5,8±0,3 3,1±0,2
Меланома 12,5±0,9 * 4,1±0,6 11,8±0,6 * 5,6±0,4 9,2±0,8 3,5±0,5 6,1±0,4 3,1±0,3

٭ – р <0,05 по отношению к опытной группе

Данные таблицы №4 свидетельствуют о достоверном (р<0,05) увеличении продолжительности жизни в группах больных получавших исследуемый препарат Флараксин, особенно на ранних стадиях заболевания и по сравнению с контрольными группами больных.

Аналогичные положительные тенденции по увеличению продолжительности жизни выявлены в опытных группах: раком легкого и раком шейки матки в зависимости от гистологического типа опухоли и по сравнению с контрольными группами больных (Таблица № 5).

Таблица 5. Зависимость показателей продолжительности жизни у больных получавших препарат «Флараксин» (основная группа) и получавших базовую терапию (контрольная группа) в зависимости от гистологического типа опухолевого процесса.
Рак легкого Мелкоклеточный рак Недифференци-рованный рак ٭ Плоскоклеточ-ный рак ٭ Железистый рак
Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа
Продолжитель-ность жизни, мес. 5,3±0,1 1,1±0,1 6,2±0,3 3,1±0,3 7,8±0,3 4,0±0,2 9,2±0,4 3,8±0,3
Рак шейки матки Плоскоклеточный рак ٭ Аденокарцинома ٭ Светлоклеточный рак
Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа		 Опытн.
группа		 Контр.
группа
Продолжитель-ность жизни, мес. 5,4±0,3 3,1±0,3 7,6±0,6 4,6±0,4 8,2±1,1 3,6±0,4

٭ – р <0,05 по отношению к опытной группе

Полученные данные таблицы №5 дают статистически достоверную (р<0,05) картину увеличения продолжительности жизни больных, получавших исследуемый препарат Флараксин с железистым и плоскоклеточным раком легких и у больных с светлоклеточным и аденокарциномой раком шейки матки в сравнении с аналогичными контрольными группами больных и по сравнению с опухолью другой гистологической структуры опытных групп: больных раком легкого с недифференцированной и мелкоклеточной гистологической структурой и больных с плоскоклеточным раком шейки матки.

Также в ходе проведенного исследования была отмечена зависимость продолжительности жизни и результатов лечения от локализации метастазов у больных опытных групп, с меланомой, раком легких и раком молочной железы (Таблица № 6.1, 6.2, 6.3).

Таблица 6.1 Зависимость показателей продолжительности жизни и результатов лечения у больных получавших препарат «Флараксин» (основная группа) в зависимости от локализации метастатического процесса (Меланома).
№ Локализация метастазов Число больных Субъективный эффект Без эффекта Стабилизация процесса Частичная регрессия Полная регрессия Продолж. жизни
(мес.)
1 Кожа и мягкие ткани 11 10 (91%) 1 (9%) 3 (27,3%) 6 (54,6%) 2 (18,2%) * 9,1±0,8
2 Вульва 4 3 (75%) 1 (25%) - 3 (75%) 1 (25%) * 8,6±0,6
3 Лимфоузлы 13 9 (69%) 4 (31%) 3 (23%) 9 (69%) 1 (7,7%) * 7,2±0,4
4 Висцеральные органы 6 - 6 (100%) - - - * 2,5±0,3
5 Кости 4 4 (100%) - - - - * 2,8±0,2
6 Головной мозг 3 2 (67%) 1 (33%) 2 (67%) 1 (33%) - * 5,8±0,2
7 Полиорганные 19 13 (68,4%)) 6 (31,6%) 5 (26,3%) 10 (52,6%) 1(5,3%) * 4,1±0,4

٭ – р <0,05 по отношению к опытной группе

Статистически достоверные (р <0,05) результаты представленные в таблице №6.1 свидетельствуют, что применение исследуемого препарата Флараксин у больных с диагнозом меланома, оказывает позитивное влияние на увеличение продолжительности жизни и улучшает общее самочувствие (уменьшает болезненные проявления, общую слабость, головокружение, повышает работоспособность), у больных, с метастазами в кожу, мягкие ткани лимфоузлы, вульву, и при полиорганном метастазировании по отношению к метастазированию в висцеральные органы, кости и головной мозг; по результатам лечения препарат Флараксин более всего позитивное воздействие оказывал на больных с метастазами в лимфоузлы, на втором месте были больные с полиорганным метастазированием, потом в кожу и мягкие ткани, вульву, кости и на последнем месте были висцеральные органы и головной мозг.

Таблица 6.2 Зависимость показателей продолжительности жизни и результатов лечения у больных получавших препарат «Флараксин» (основная группа) в зависимости от локализации метастатического процесса (Рак легкого).
№ Локализация метастазов Число больных Субъективный эффект Без эффекта Стабилизация процесса Частичная регрессия Полная регрессия Продолж. жизни
(мес.)
1 Плевра 10 8(80%) 2 (20%) 2 (20%) 6(60%) - * 5,7±0,6
2 Лимфоузлы 17 13 (76,4%) 4(23,6%) 8 (47%) 4(23,5%) 2(11,8%) * 5,4±0,5
3 Легкие 6 5 (83,3%) 1(16,7%) 3 (50%) 2(33,4%) 1(16,7%) * 8,2±0,3
4 Кости 4 - 4(100%) - - - * 2,3±0,3
5 Печень 5 3 (60%) 2(40%) 5(100%) - - * 2,1±0,2
6 Полиорганные 5 3(60%) 2(40%) 3 (60%) - - * 2,0±0,1
7 Головной мозг 3 2(66,6%) 1(33,4%) 1(33,4%) 1(33,4%) 1(33,4%) * 5,7±0,1

٭ – р <0,05 по отношению к опытной группе

Результаты представленные в таблице №6.2 свидетельствуют, что применение исследуемого препарата Флараксин у больных с диагнозом рак легкого, позитивно влияет на увеличение продолжительности жизни и улучшает общее самочувствие (уменьшает болезненные проявления, общую слабость, головокружение, повышает работоспособность), у больных, с метастазами в плевру и лимфоузлы по отношению к метастазированию: в легкие, кости, печень, головной мозг и при полиорганном метастазировании (р <0,05); на первом месте по позитивным результатам лечения препаратом Флараксин были больные с метастазами в плевру, на втором месте больные с метастазами в лимфоузлы, потом в печень, полиорганное метастазирование, легкие, и на последнем месте были кости и головной мозг.

Таблица 6.3 Зависимость показателей продолжительности жизни и результатов лечения у больных получавших препарат «Флараксин» (основная группа) в зависимости от локализации метастатического процесса (Рак молочной железы).
№ Локализация метастазов Число больных Субъективный эффект Без эффекта Стабилизация процесса Частичная регрессия Полная регрессия Продолж. жизни
(мес.)
1 Лимфоузлы 8 7(87,5%) 1(12,5%) - 4(50%) 4(50%) * 13±1,2
2 Легкие 4 2(50%) 2(50%) 1(25%) 2(50%) 1(25%) * 10,2±0,8
3 Кости 2 2(100%) - 2(100%) - - * 7,2±0,5
4 Плевра 2 2(100%) - - 2(100%) - * 8,1±0,4
5 Печень 2 - 2(100%) -) - - * 5,6±0,5
6 Кожа 2 2(100%) - 2(100%) - - * 4,6±0,3
7 Полиорганные 17 13(76,4%) 4(23,6%) 8(47%) 6(35,3%) - * 6,2±0,4

٭ – р <0,05 по отношению к опытной группе

Данные таблицы № 6.3 свидетельствуют, что применение исследуемого препарата Флараксин у больных с диагнозом рак молочной железы, (р <0,05) достоверно оказало позитивное влияние на увеличение продолжительности жизни и улучшение общего самочувствия (уменьшает болезненные проявления, общую слабость, головокружение, повышает работоспособность), у больных, с метастазами в лимфоузлы и легкие по отношению к метастазированию: в плевру, печень, кожные покровы, и при полиорганном метастазировании; на первом месте по позитивным результатам лечения препаратом Флараксин были больные с метастазами в лимфоузлы, на втором месте больные с метастазами в легкие, потом при полиорганном метастазировании, в плевру, и на последнем месте были больные с метастазами в кости, кожу и печень.

Также была выявлена позитивная тенденция зависимости продолжительности жизни исследуемых пациентов от числа курсов проведенного лечения препаратом «Флараксин» в опытных группах больных (Таблица № 7).

Таблица 7 Суммарная оценка показателей продолжительности жизни у больных получавших препарат «Флараксин» (основная группа) от количества курсов проведенного лечения.
Число курсов лечения Количество больных Средняя продолжительность жизни
(мес.)
Меланома
I курс лечения 23 (38,3%) * 3,9±0,5
II курс лечения 10 (16,7%) * 6,2±0,7
III курс лечения 27 (45%) * 10,4±1,1
Рак легкого
I курс лечения 29 (58%) * 2,4±0,3
II курс лечения 15 (30%) * 6,6±0,6
III курс лечения 6 (12%) * 8,9±0,8
Рак шейки матки
I курс лечения 26 (43,3%) * 2,6±0,2
II курс лечения 11 (18,3%) * 3,6±0,3
III курс лечения 23 (38,4%) * 7,7±0,6
Рак молочной железы
I курс лечения 11 (27,5%) * 5,2±0,4
II курс лечения 12 (30%) * 9,4±0,9
III курс лечения 17 (42,5%) * 17,4±1,4

٭ – р <0,05 по отношению к опытной группе

Таким образом продолжительность жизни в опытных группах больных во всех нозологических формах имела достоверную (р <0,05) прямо пропорциональную зависимость от числа проведенных курсов лечения препаратом Флараксин.

В ходе исследования пациентам, включенным в испытание, проводился клинический анализ крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, лейкоцитарная формула, цветовой показатель, СОЭ) и клинический анализ мочи (количество, рН, удельный вес, лейкоциты, эритроциты, цилиндры, эпителиальные клетки, соли, слизь) до начала лечения и после завершения курса. При этом отклонений в анализах крови и мочи у больных исследуемых групп до начала, во время и по окончании лечения выявлено не было, показатели лабораторных анализов соответствовали норме.

10. Оценка переносимости препарата: исследование на аллергизирующее и местно- раздражающее действие, общие и побочные (токсические) реакции.

В процессе проведения клинических испытаний случаи возникновения побочных эффектов были зафиксированы у 2 больных с диагнозом рак шейки матки, и у 1 больного с меланобластомой. У них отмечалась реакция в виде тошноты, рвоты при введении препарата, проявившаяся по всей вероятности на проводимое ранее химиотерапевтическое лечение. При дальнейшем, через 3-4 дня, продолжении курса лечения, аллергических проявлений у этих больных не наблюдалось. Они не были расценены как побочные эффекты ввиду незначительной выраженности, но, тем не менее, были определены как удовлетворительная переносимость препарата.

В группе больных раком молочной железы у 1 больной была аллергическая реакция в виде крапивницы, которая была купирована стандартной антиаллергической терапией, и была оценена, как индивидуальная непереносимость к препаратам йода.

На основании субъективных данных и объективных результатов клинико-лабораторных исследований больных в процессе лечения онкологических заболеваний препаратом «Флараксин», установлено, что переносимость исследуемого препарата, кроме случаев индивидуальной непереносимости, следует расценивать как «хорошую».

Данные лабораторного контроля состояния больных опытной группы в процессе лечения, свидетельствуют, что при сравнительной оценке исследуемых показателей до и после лечения существенных различий не обнаружено, что говорит об отсутствии обще токсического и сенсибилизирующего действия «Флараксина» на организм больных.

11. Обсуждение полученных результатов и основные выводы.

Клиническое изучение лечебной эффективности и переносимости препарата «Флараксин» показало.

  1. Препарат Флараксин производства ООО Противоопухолевого научно-лечебный фитоцентра «ФЕНИКС» (г. Харьков) обладает высокой противоопухолевой активностью и хорошей переносимостью, что дает основание рекомендовать «Флараксин» для широкого клинического применения в практике лечения онкологических заболеваний, особенно в начальных стадиях опухолевого процесса, в комбинации с традиционными методами лечения как канцеростатический препарат.
  2. Препарат «Флараксин», также следует рекомендовать между курсами лечения и по их окончании, в качестве средства адьювантной и неадьювантной терапии, для профилактики рецидивов и метастазирования онкологического процесса.
  3. «Флараксин» отличается хорошей переносимостью и отсутствием аллергических реакций, кроме случаев индивидуальной непереносимости йодсодержащих препаратов.

Executors:

Зав. III Онкологическим Отделением КГМУ
(рак молочной железы)
д.м.н., профессор - A.Г.Филенко

Зав. III Онкологическим Отделением КГМУ
(рак шейки матки)
д.м.н., профессор - Н.И.Верижникова

Зав. II Онкологическим Отделением КГМУ
(меланобластома)
д.м.н., профессор - И.В. Похвалин

Ректор
Крымского Государственного Медицинского
Университета (КГМУ)
Имени С.И.Георгиевского
д.м.н., профессор - A.A.Бабанин

Руководитель:
Зав.Кафедрой Онкологии КГМУ
д.м.н., профессор – В.M.Ефетов

Ответственный исполнитель:
Ассистент
Университета (КГМУ)
Кафедры Онкологии КГМУ
(рак легкого)
д.м.н., профессор – A.В.Проценко

12. Перечень используемой литературы.