Отчет о комплексной терапии неспецифических вагинитов, сочетающихся с инфекцией нижних мочевых путей

Харьковский Национальный Фармацевтический Университет,
Противоопухолевый Научно-Лечебный Фитоцентр «Феникс»

Профессор кафедры заводской технологии лекарств НФаУ,
д.фарм.н. - Егоров Иван Артемович,
Профессор кафедры Урологии ХМАПО и кафедры БиоТехнологии НТУ ХПИ,
председатель харьковского отдела ассоциации урологов Украины,
д.м.н. - Россихин Василий Вячеславович,
Акушер-гинеколог, иммунолог, онколог, эндокринолог,
к.м.н. - Базаринская Татьяна Валерьевна
Главный технолог ПНЛФ Феникс,
Реуцкий Николай Иванович

Вагинит (кольпит) - воспаление слизистой оболочки влагалища. Возбудители: стрепто- и стафилококки, эшерихии, трихомонады, грибы (кандиды). Предрасполагающие факторы: общие заболевания, гипофункция яичников, несоблюдение правил личной гигиены, инволюционные процессы в пожилом возрасте.

Неспецифический вагинит (НВ) является одним из наиболее часто встречающихся видов генитальной инфекции у женщин репродуктив-ного возраста. По данным различных авторов, частота неспецифических вагинитов колеблется от 12 до 39%, почти каждая пятая пациентка (19,2%) страдает неспецифическим вагинитом, а среди женщин с патологическими белями частота НВ возрастает в 4 раза. При этом, инфекция нижних мочевых путей (ИНМП) выявляется у 47-55% пациентов, а применяемая антибиотикотерапия не обеспечивает стойкого исчезновения инфекционного агента.

Основными патогенетическими механизмами острого воспалительного заболевания влагалища являются: альтерация, связанная с повреждающим действием микроорганизмов и их токсинов; экссудация, возникающая вследствие повышения проницаемости сосудистой стенки, обусловливающей выход части плазмы, белков и форменных элементов (нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов) в интерстиций; и пролиферация клеточных элементов, способствующих регенерации тканей. Снижение общей иммунологической реактивности приводит к тому, что воспалительная реакция полностью не устраняется, процесс переходит в хроническую стадию. Дополнительная антигенная нагрузка приводит к дальнейшему истощению защитных сил организма, развитию рецидивов. В зависимости от продолжительности течения НВ подразделяют на острый (не более 1 мес.), подострый (до 3-х мес.) и хронический (свыше 3-х мес.).

Вопрос лечения неспецифических вагинитов (НВ) до настоящего времени остается открытым. Несмотря на широкий арсенал антибактериальных препаратов, число рецидивов, возникающих в различные сроки после лечения, не имеет тенденции к снижению. Являясь проявлением нарушений гомеостаза организма, неспецифический вагинит усугубляет их, замыкая тем самым порочный круг. Новые возможности в лечении НВ открывает сорбционная терапия, которая устраняет не только местные проявления патологического процесса, но и способствует восстановлению нарушенного гомеостаза. При этом ведущее значение приобретает удаление из организма эндотоксинов, аутоантител, иммунных комплексов, повышение активности иммунокомпетентных клеток, фагоцитоза, улучшение микроциркуляции, реологические свойства крови.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности применения препарата Энтеросгель и Флараксин в комплексной терапии рецидивирующих форм неспецифических вагинитов (НВ).

Адсорбент Энтеросгель обладает высокой сорбционной емкостью и избирательностью адсорбции — он связывает и выводит лишь среднемолекулярные токсические метаболиты и патогенную микрофлору. При этом микроэлементы, витамины, ферменты и нормальная микрофлора сорбции не подвергаются. Препарат не повреждает слизистую оболочку и не вызывает атонию кишечника, не имеет побочных эффектов и противопоказаний.

Препарат Флараксин представляет собой оригинальное сочетание полифлавоноидов, обладающее цитопротекторными, иммуномодулирующими и интерферон стимулирующими свойствами.

Материал и методы исследования

Обследовано 112 женщин с рецидивирующими формами неспецифических вагинитов. Пациентки достоверно не отличались по основным исследуемым параметрам и, в зависимости от метода терапии, были разделены на следующие группы: 1-й группе (23 больных) назначали антибиотик и проводили санацию влагалища 3% р-ром Н2О2 (перекиси водорода) и 0,05% р-ром хлоргексидина; 2-й группе (29 больных) назначали антибиотик и проводили санацию влагалища Энтеросгелем; 3-й группе (27 больных) назначали антибиотик и применяли Энтеросгель перорально и интравагинально; 4-й группе (28 больных) назначали антибиотик и применяли Энтеросгель и с бифидум бактерином перорально и интравагинально, иммуномодулятор Флараксин назначали ректально в свечах и по 4 инъекции внутривенно 1 раз в неделю.

Всем больным проводилось клиническое обследование и гинекологический осмотр. Лабораторное обследование включало в себя клинический анализ крови, общий анализ мочи, бактериологическое и бактериоскопическое исследование влагалищного содержимого, микробиологическое обследование кала на дисбактериоз, установление рН влагалищного отделяемого. Результаты проведенной терапии оценивались через 7 дней после окончания лечения. Об эффективности терапии через 2 и 6 месяцев судили по наличию рецидивов заболевания.

Результаты исследования и обсуждение

При анализе клинических симптомов было выявлено, что большинство пациенток предъявляли жалобы на выделения из половых путей (у 66,8%), зуд и чувство жжения в области вульвы (у 33,2%), на боли в области вульвы, влагалища, внизу живота и в области поясницы (у 31,8%). Запоры и боли при половом акте отмечали 25 (22,9%) и 14 (12,6%) женщин соответственно, а 6 (5,6%) пациенток беспокоил неприятный запах из половых путей. У 16,8% женщин отсутствовали какие-либо субъективные жалобы. При гинекологическом осмотре выделения носили следующий характер: в основном, преобладали умеренные (у 48,6%), гнойные (у 69,2%) выделения, серого цвета (у 42,99%), без запаха (у 72,4%). У большинства женщин отмечалась различной степени выраженности гиперемия (у 80,4%), отечность (у 57,3%) и инфильтрация (у 31,8%) слизистой влагалища.

При оценке жалоб на 3-4-е сутки от начала лечения в 1-й группе 6 (35,3%) из 17 пациенток отмечали уменьшение выделений из половых путей; во 2-й группе — 2 (38%) из 5-ти женщин предъявляли жалобы на запоры, а у 2 (26,7%) из 8-ми пациенток сохранялись дизурические расстройства.

Пациентки 3-й группы жалобы не предъявляли. В конце лечения на 7-е сутки в 1-й группе исчезновение белей отмечали 13 (67,6%) из 17 женщин, у 1 (25%) из 4-ми сохранялись дизурические расстройства, а у 1 (20%) из 5-ти — запоры; 4 (75%) из 6-ти пациенток перестали беспокоить зуд и чувство жжения в области вульвы. Во 2-й группе 2 (46%) из 7-ти женщин отмечали наличие запоров.

При гинекологическом осмотре после лечения у пациенток 1-й группы слизистая влагалища была гиперемирована у 3 (13,0%) женщин, а обильные бели — у 5 (33,3%) из 14-ми пациенток. Во 2-й, 3-й и 4-й группах гиперемия слизистой влагалища отсутствовала; у 10,7% и у 2,3% женщин 2-й и 3-й групп, соответственно, сохранялись патологические выделения.

У пациенток 1 -й группы после лечения рН влагалищного содержимого варьировало в широких пределах (от 3,5 до 6,0). Нормализация рН вагинального отделяемого в 1 -й группе — у 76,1 %, во 2-й — у 98,2%, в 3-й и 4-й — у всех женщин. В 1-й группе после лечения у 54,3% пациенток мазки соответствовали I степени чистоты влагалища, у 26,1 % — II степени, а у 19,6% — III степени. Во 2-й группе I степень чистоты влагалища отмечалась у 84,5%, II-я — у 12,1 %, а у 3,4% женщин мазки соответствовали III степени чистоты влагалища. У большинства женщин 3-й (у 94,4%) и 4-й (у 96,4%) групп мазки соответствовали I степени чистоты влагалища.

Бактериологическое исследование вагинального содержимого и биоценоза кишечника проводилось 104 пациенткам. При микробиологическом исследовании влагалищного отделяемого лакто- и бифидобактерии выделялись в низкой концентрации у 75% (менее 103 - 104 КОЕ/мл), и у 50% (менее103 КОЕ/мл), соответственно. У 66-ти больных выделены микробные ассоциации, представленные, в основном, кишечной палочкой и стафилококками. Чаще всего в высокой концентрации 109 КОЕ/мл выделялись St.Epidermidis (у 23,1 %), Enterococcus cloaca (у 18,3%), Enterococcus faecafis (у 16,3%) и Esherichia coli (у 15,4%). У 5-ти пациенток в ассоциациях были обнаружены в низких концентрациях <104 КОЕ/мл Gardnerella vaginalis (у 5,8%), Pr.melaninogenica (у 1,9%) и Eubacterium spp. (у 2,9%).

Контрольное микробиологическое исследование проводили через неделю после лечения. У пациенток 1-й группы отмечалось снижение лактобактерий и бифидобактерий, у 69% (lg (3,42±0,16) КОЕ/мл) и у 47% (lg (З,8±0,02) КОЕ/мл), соответственно. У 30,4% женщин произошло увеличение числа некоторых анаэробных бактерий: St.Epidermidis (у 21,4%, lg (9,07±0,08) КОЕ/мл), Enterococcus cloaca (у 19,7%, lg (8,93±0,07) КОЕ/мл), p-streptococcus (у 16,5%, lg (7,05±0,23) КОЕ/мл), Enterococcus faecalis (у 12,7%, lg (8,93±0,12) КОЕ/мл), Esherichia coli (у 11,3%, lg (8,87±0,27) КОЕ/мл). У 3,4% пациенток высевались грибы рода Candida и некоторые анаэробы в низких концентрациях <4 lg КОЕ/мл (Eubacterium spp. и Pr.melaninogenica). Подавление условно-патогенной микрофлоры на фоне низких концентраций лактофлоры и бифидофлоры отмечалось у 69,6% женщин. Во 2-й группе — повышение количества лактобактерий и бифидобактерий у 83,7% (lg (5,81 ±0,09) КОЕ/мл) и бифидобактерий у 78,1 % (lg (4,43±0,16) КОЕ/мл). У 87,9% пациенток отмечалось полное исчезновение условно-патогенных аэробных бактерий, у 6,7% женщин обнаруживали Esherichia coli (lg (6,05±0,05) КОЕ/мл), у 4,6% — Klebsiella pneumoniae (lg (7,21±0,08) КОЕ/мл).

Другие представители анаэробной и аэробной флоры не высевались. Таким образом, эффективность лечения составила 87,9%. В 3-й группе увеличение количества лактобактерий у 91,2% (lg (5,93±0,04) КОЕ/мл) и бифидобактерий у 79,8% (lg (4,89±0,16) КОЕ/мл) пациенток. У 90,7% женщин в посевах не обнаруживалась условно-патогенная, аэробная флора, а у 9,3% пациенток высевались St.Epidermidis, Enterococcus faecalis, Esherichia coli и Klebsiella oxytoca в концентрациях менее 5 lg КОЕ/мл. В 4-й группе лактобактерий высевались у всех женщин (lg (8,46±0,07) КОЕ/мл), бифидобактерий — у 92,1% (lg (6,72±0,03) КОЕ/мл). У 96,4% пациенток в посевах отмечалось снижение условно-патогенных аэробных бактерий до контрольного уровня. У 3,6% женщин высевались Klebsiella pneumoniae (6 lg КОЕ/мл) и Enterococcus faecalis (4 lg КОЕ/мл).

До начала лечения отмечалось снижение бифидофлоры и лактофлоры кишечника у 91,3% (lg (7,32±0,6) КОЕ/г) и у 83,7% (lg (5,02±0,16) КОЕ/ г), соответственно. В повышенных концентрациях у этих пациенток высевались условно-патогенные микроорганизмы: энтеробактерии lg (5,98±0,54) КОЕ/г, клостридии lg (3,6±0,07) КОЕ/ г, клебсиелла lg (3,25±0,26) КОЕ/г, протей lg (3,13±0,08) КОЕ/г.

После лечения в 1-й группе дисбактериоз кишечника отмечался у 89,3% пациенток. На фоне полного отсутствия или резкого снижения бифидофлоры у 61,8% (lg (4,78±0,27) КОЕ/г) и лактофлоры у 43,2% (lg (5,87±0,23) КОЕ/г), эпидермального стафилококка у 22,7% (lg (3,92±0,28) КОЕ/г) количество кишечной палочки со слабовыраженными, ферментативными свойствами росло у 91,8% (lg (7,36±0,02) КОЕ/г). Во 2-й группе при бактериологическом исследовании кала как до лечения, так и после лечения дисбактериоз кишечника был у 70,8% пациенток. У некоторых женщин отмечалось повышение эпидермального стафилококка у 26,7% (lg (5,27±0,05) КОЕ/г) и условно-патогенных энтеробактерии у 17,8% (lg (6,03±0,17) КОЕ/г). В 3-й группе до лечения дисбактериоз обнаруживался у 62,7%, а после лечения — у 9,7% пациенток. Отмечалось повышение бифидобактерий у 89,7% (lg(7,89±0,03) КОЕ/г) и лактобактерий у 85,3% (lg (6,23±0,05) КОЕ/г). У пациенток с дисбактериозом кишечника высевались условно-патогенные энтеробактерии, эпидермальный стафилококк, клостридии в количестве <6 lg КОЕ/г. В 4-й группе у 94,3% женщин отмечался нормоцитоз, с повышением лактобактерий и бифидобактерий >8 lg КОЕ/г. У 5,7% пациенток — комплексированный дисбактериоз (снижение количества бифидобактерий lg(7,81±0,28) КОЕ/г, полноценных кишечных палочек lg (7,58±0,28) КОЕ/г. Остальные показатели практически не отличались от таковых при эубиозе кишечника.

При динамическом наблюдении через 2 месяца рецидив неспецифического вагинита (НВ) возник у 63,04% больных 1-й группы, у 32,8 больных 2-й группы, у 11,1 %—3-й группы и у 5,4% — 4-й группы. Через 6 месяцев, возвратный НВ отмечался в 1-й группе у 15,3%, во 2-й — у 32,7%, в 3-й — у 3,7% и в 4-й — у 3,5% больных. У всех пациенток в период отсутствия клиники неспецифического вагинита (НВ) не выявлялась ИНМП.

Выводы

1. Таким образом, применение адсорбента ЭНТЕРОСГЕЛЬ и интерфероностимулятора / иммуномодулятора ФЛАРАКСИН значительно повышает эффективность проводимой терапии неспецифического вагинита и инфекции нижних мочевых путей:
   1. быстрее достигается клинический эффект;
   2. восстанавливается нормальная микрофлора влагалища и кишечника;
   3. существенно снижается риск рецидивов заболевания.
2. Наиболее эффективным является комплексное лечение данной патологии; использование, наряду с традиционной антибактериальной терапией, перорального и интравагинального введения препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ совместно с эубиотиками и ФЛАРАКСИНОМ.
3. Выраженные нарушения биоценоза влагалища и кишечника требуют проведения нескольких курсов такой комплексной терапии.

Авторы

Профессор кафедры заводской технологии лекарств НФаУ,
д.фарм.н. - Егоров Иван Артемович,
Профессор кафедры Урологии ХМАПО и кафедры БиоТехнологии НТУ ХПИ,
председатель харьковского отдела ассоциации урологов Украины,
д.м.н. - Россихин Василий Вячеславович,
Акушер-гинеколог, иммунолог, онколог, эндокринолог,
к.м.н. - Базаринская Татьяна Валерьевна,
Главный технолог ПНЛФ Феникс, Реуцкий Николай Иванович